技术:'人'抗体正在接受试验


作者:ANDY COGHLAN一种能够引发身体免疫系统攻击患病细胞的药物即将被美国和欧洲的一百多名患有类风湿性关节炎或淋巴腺癌的人所接受该药物是一种单克隆抗体,几乎完全由人体材料制成这将是迄今为止进行的这种抗体的最大临床试验早期的单克隆抗体主要使用来自啮齿动物的物质,因此它们本身也受到免疫系统的攻击 “我们相信我们有第一个人源化抗体进入重大试验,”惠康基金会的肿瘤学和免疫学主管Tony Nethersell说道,该基金正在管理这些试验位于剑桥的医学研究委员会分子生物学实验室(LMB)的Herman Waldmann及其同事开发了单克隆抗体,称为Campath-1H,而Wellcome已经设计了一种批量生产它的方法 Nethersell表示,20名患有非霍奇金淋巴瘤的癌症患者已经在美国接受Campath-1H治疗试验也将在英国,瑞士,瑞典,德国和荷兰进行 “最终,我们希望在大西洋两岸招募40至60名患有非霍奇金淋巴瘤的患者,以及共约40名患有难治性类风湿性关节炎的患者,”Nethersell说由于其与普通人类抗体的相似性,合作者希望单克隆抗体比传统疗法产生更少的副作用 Campath-1H摧毁了所有称为淋巴细胞的白细胞,包括导致非霍奇金淋巴瘤的恶性细胞然而,它不会破坏骨髓中的胚胎“干细胞”细胞,身体可以从中快速再生健康的淋巴细胞通常使用的化疗可以杀死干细胞和淋巴细胞,阻碍恢复并引起副作用 Wellcome的研究项目经理Nick Rapson说,类风湿性关节炎的策略略有不同 Rapson说,患有这种疾病的人在不同类型的淋巴细胞之间存在不平衡,特别是在关节炎最严重的关节中在这些情况下,某些类型的淋巴细胞可能变得过度活跃并攻击宿主组织该策略是消灭整个过程,希望新一代淋巴细胞不再发生不平衡单克隆抗体旨在通过锁定淋巴细胞,然后从身体自身免疫系统中获取帮助来破坏淋巴细胞所有抗体均可表示为“Y”形 “臂”携带识别区域并充当抓住目标淋巴细胞的爪 “躯干”上的受体会吸引免疫系统的其他元素,从而破坏靶细胞其他单克隆抗体用作诊断测试中的标记物人类成分Campath-1的新一代抗体中的第一个是由Greg Winter于1988年在LMB制造的冬季使用基因工程技术将大鼠抗体的关键识别位点拼接成人抗体 Campath-1H是Winter's抗体的改进版本,1988年成功用于两名非霍奇金淋巴瘤患者的初步研究从那时起,惠康一直在扩大生产规模,为临床试验做准备它从发酵罐中收获材料,在那里种植中国仓鼠卵巢细胞的培养物,这些细胞具有制作Campath-1H的遗传说明自Winter发现以来,人源化单克隆抗体的许多变体已成为潜在的疗法总部位于宾夕法尼亚州Malvern的Centocor公司制造了一种名为Centara的单克隆抗体来对抗类风湿性关节炎在Centara,两只手臂完全来自啮齿动物抗体,只有躯干是人类该公司表示,临床试验的早期结果很有希望 Immunogen是一家总部位于马萨诸塞州剑桥市的公司,正试图用与恶性细胞结合的小鼠抗体对抗非霍奇金淋巴瘤,并对180名患者进行了测试该公司的一位代表说,
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